正点游戏醫藥（以下簡稱「公司」）控股子公司億一生物醫藥開發（上海）有限公司（以下簡稱「上海億一」）於2023年12月21日完成在研品種重組人白介素22-Fc融合蛋白（以下簡稱「F-652」）在中國開展的適應症為慢加急性肝衰竭（以下簡稱「ACLF」）的II期《臨床試驗總結報告》，根據臨床試驗數據結果分析，證明F-652在乙肝並發ACLF的病人中安全性和PK/PD特徵良好，同時也顯示了F-652能產生比現有治療手段更顯著或者更重要臨床療效的趨勢，標誌着上海億一自主研發的F-652在慢加急性肝衰竭中國II期臨床試驗結果達到預期目標。這也是繼已在中美獲批上市Fc融合蛋白創新生物藥億立舒®後又一個基於Di-KineTM雙分子技術平台下重點開發的品種。
背景
慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病基礎上，由各種誘因引起以急性黃疸加深、凝血功能障礙為肝衰竭表現的綜合徵，可合併包括肝性腦病、腹水、電解質紊亂、感染、肝腎綜合徵、肝肺綜合徵等併發症，以及肝外器官功能衰竭。根據亞太肝病學會(APASL)2019年共識建議，ACLF是一種慢性肝病基礎上出現的急性肝損傷症候群，表現為4周內出現黃疸(血清膽紅素（TBil）≥5mg/dl)、凝血異常［國際標準化比值(INR)≥1.5或凝血酶原活動度（PTA）＜40％］，伴隨腹水和(或)肝性腦病，具有28天高病死率。
ACLF在歐美國家的慢性肝臟基礎疾病以酒精性肝炎和慢性丙型肝炎為主，而我國及亞太地區以慢性乙型肝炎為主。我國慢性肝病人口基數大，其中慢性乙肝患者的總人數達3,000萬左右，臨床資料顯示，在住院的肝硬化人群中ACLF的發病率為24-40%，其病情兇險，預後極差，死亡率高達50-80%。
ACLF病情危重、併發症多、治療困難、死亡率高，發病以青壯年男性為主，且呈逐年上升趨勢，防治形勢相當嚴峻，嚴重影響我國人民的生命健康和社會經濟發展，但是，目前臨床上有關ACLF的治療仍無突破性進展，內科綜合治療和人工肝治療都不能有效快速阻斷病程進展和降低死亡率，外科肝移植治療一直受限於供體缺乏、費用昂貴、免疫排斥及需長期使用免疫抑制劑等因素而無法廣泛應用。
雙分子技術平台（Di-KineTM）是基於單克隆抗體技術而建立的，在這個平台上已經成功地推出了億立舒®（內部研發代碼：F-627）、F-652、F-899等一系列在研創新生物藥，其中億立舒®已在中國NMPA和美國FDA獲批上市。雙分子技術平台應用了單克隆抗體分子的恆定區結構（Fc段），連接一個配體分子可以產生出配體-Fc融合蛋白，每一個融合蛋白分子，有兩個雙分子配體。
採用雙分子技術平台技術，能夠帶來長效性和強效型的優勢。該技術平台上的藥物分子含有單克隆抗體分子的恆定區結構，因此其生物半衰期延長，使藥物分子在體內的作用時間更長（長效性）；該分子的結構中的配體形成雙分子，更有利於結合受體，更有效的激活後續通路。在已經知道的第一類，第二類細胞因子的受體激活過程中，雙分子的配體聚合是其中一個重要的步驟。因此，雙分子的配體，與單分子配體相比，理論上應該具有更強的生物學活性（強效性）。在該雙分子技術平台上連接不同的細胞因子，可使其具體有較大的後續開發潛力。
F-652 是上海億一開發的具有知識產權的1類全球首創生物藥。臨床前研究表明，F-652可通過逆轉肝內STAT1/STAT3激活失衡，促進肝臟再生和減少細菌感染從而改善ACLF小鼠存活率，研究結果發表在國際肝病排名第一的雜誌《Journal of Hepatology》。截至目前，F-652共進行了6[CW1] 項臨床試驗，其中3項I期臨床試驗，3項IIa期臨床試驗。已經完成的6項臨床試驗分別為在美國開展的急性移植物抗宿主病（aGVHD）和酒精性肝炎（AH）兩個適應症的IIa期臨床試驗，在中國開展的治療ACLF的II期臨床試驗，以及在澳大利亞，中國和美國分別開展的三個I期臨床試驗，結果表明F-652具有良好的安全性、耐受性和初步有效性，臨床試驗均達到預設目標。其中，美國開展的aGVHD和AH兩項臨床試驗，以及中國開展的ACLF臨床試驗結果均表明，F-652在抗中重度組織炎症、修復器官損傷等方面具有突出的療效。2019年10月F-652被FDA授予治療aGVHD的孤兒藥資格，詳見公司於2019年10月23日在巨潮資訊網上披露的《關於控股子公司在研產品獲得美國FDA孤兒藥資格認定的公告》（公告編號：2019-062）；AH臨床試驗結果也在國際知名肝病雜誌《Hepatology》上刊發，研究顯示F-652 治療中,重度酒精性肝炎具有良好的安全性和耐受性，並顯示出初步的療效：F-652 治療後可顯著改善Lille 評分和MELD評分，降低血液炎症標誌物水平，增加再生標誌物表達。具體信息可參閱雜誌電子期刊http://doi.org/10.1002/hep.31046。
億一生物簡介
億一生物有限公司（以下簡稱「公司」）是一家致力於為全球患者開發新型生物療法的生物製藥公司。公司通過專有的技術平台推動開發針對腫瘤、炎症的一系列創新候選藥物，其員工遍及美國、新加坡和中國。公司採用成熟系統的方法進行藥物開發，將卓越的研究和商業化能力與世界一流的全球監管專業知識相結合，將創新療法快速有效地推向市場。通過與行業、醫生和監管機構的合作，我們開發出革命性創新療法，我們相信這些療法將為全世界的患者和他們的家庭帶來真正和持久的改變。了解億一生物更多信息，請訪問www.evivebiotech.com。
